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编者的话
哈佛大学医学院老化生物学研究所主任大卫·辛克莱( david a. sinclair )教授过去20年的一系列突破性科研成果是人类不老革命进程的主要催化剂之一，他自己也是无耻的抗老化界第一个“流量明星”
他在年出版的着作《不要老》( Lifespan:Whyweageandwhywedon’THA Veto )刊登了《纽约时报》和亚马逊网( amazon )的畅销书，让网民抗老科
笔者精读后发现其中有很多观点，光派很合得来，因此整理了书的核心章节并总结了本文。
从“老化是万病之源”、“老年医疗的不自然现状”、“如何治愈老化”这三个立场，引用辛克莱教授的鞭入里、耳聋听力的观点，根据现实重新探索这些天才观点的新知识，为什么“老化是病，可以治愈的。 知道这个后，我们可以采取行动积极应对老化了。
01
老化标志物和老年疾病——“老化是病原的最大元凶”
说到老年病，你想什么？ 心血管病(高血压、冠心病、脑出血、脑梗塞)、慢性阻塞性肺疾病( copd )、2型糖尿病、神经退行性疾病(老年痴呆症、帕金森病)、癌症……
你考虑过了。 所有这些老年病其实只是一个共同的病因——衰老。
以老年人“最大杀手”心血管病为例，与年龄密切相关。 也不需要其他危险因素参与，随着年龄的增加，心血管病的患病率会自发增加。
40-50岁占2%，51-60岁占3.5%，61-70岁占7.1%，71-80岁占13%，81-90岁占22.3%，91-100岁占32.5%[1]。
为什么只是上了年纪就生病了？ 几十年来，老化行业的研究者们为了回答这个问题而勤奋工作，提出了各种各样的学说。
年，题为“衰老标志( the hallmarks of aging )”的综述发表在《细胞》杂志( cell )上，其中总结了9种衰老标志[2]，标志着衰老机理的研究进入了新时代。
①dna损伤引起的基因组不稳定性
②防护染色体末端结构的端粒损伤
③控制基因开关的表观基因体发生变化
④失去维持健康蛋白质的能力，即失去蛋白质的稳定性
⑤新陈代谢的变化会引起营养摄取不良
⑥线粒体功能不全
⑦衰老细胞积累时炎症反应会损伤健康细胞
⑧干细胞枯竭
⑨细胞间通信发生变化，产生炎症因子
图注:劣化标志[2]
随着老年病的研究的深入，科学家们发现所有老年病的发病机制都回到老化标志上。
例如，刚才提到的心血管病，其中最常见的是冠心病(全名:冠心病)，是近年来许多国家成人的首位死因[3]。 其病理是供给心脏氧气和营养素的冠状动脉引起粥样硬化，引起动脉狭窄，引起心绞痛和急性心肌梗塞。
并且，引起动脉粥样硬化的“万恶之源”是老化标志的基因组dna损伤、端粒损伤、线粒体dna损伤，这些损伤累积使血管内皮细胞老化，诱发慢性炎症，粥样硬化由此产生[ 4，5 ]
图注:慢性炎症是动脉粥样硬化最主要的机制
另外，老年病之间并不是孤立的，而是依赖于老化标志密切相关。 2型糖尿病是动脉粥样硬化的独立危险因素，糖尿病人容易伴有冠心病。
2型糖尿病的发病机制同样可以回到衰老标志物:分泌胰岛素的胰岛细胞表观遗传变化引起的胰岛素分泌障碍[ 6，7 ]外，营养摄入失调和线粒体功能障碍引起的胰岛素抵抗性[ 8，9 ]。 胰岛素抵抗不仅会引起代谢综合征(糖尿病前期)和2型糖尿病，还会加重血管的慢性炎症，引起动脉粥样硬化性疾病[ 10，11 ]。
另一个例子流行病学调查显示，65岁以后癌症的发病风险和癌症相关死亡率明显上升[12]。 在书中，辛克莱教授阐述了解释这一现象的古典理论。 随着年龄的增长，我们长时间暴露在致癌环境因素中诱发dna损伤，之后的dna修复过程可能伴随着表观基因的变化，这被称为衰老诱发肿瘤形成( geroncogenesis )。
年8月19日发表在《自然》杂志( nature )上的研究给了我们一个更可怕的答案:老化本身会促进致癌性和癌症，从而导致代谢失调，蓄积甲基丙二酸这种代谢副产物，赋予癌细胞生存、侵袭和转移的能力[13]
没错，老化是病原致死的最大元凶。
02
老年人医疗不自然的现状——“鼹鼠医学”与“人不会老死”
知道老化的危险性后，我们的现代医疗如何防止老化呢？
首先，你是个平时健康无病的老人，有一天晚上洗澡时滑倒了，考虑到所有的噩梦都是从这里开始的，滑倒引起股骨颈骨折，先在骨科就诊。 几天后突然发生肺血栓栓塞，无其他原因，都是衰老引起的，这是呼吸内科常见的疾病。 肺血栓栓塞症引起心力衰竭，这是心内科常见的疾病在治疗中，并发消化道溃疡、肺部感染、褥疮、尿道感染……医院不同的科室参与了这个恶性循环……
头痛医头、脚痛医足的“打鼹鼠医学”:
一百年来，我们的医疗处于停止一种疾病，警惕下一种疾病的“打老鼠”模式。
遗憾的是，我们的医学不管诊疗如何，都朝着更专业化、更精细化发展。
人类并不是没有从那里受过苦。 例如，有一种称为淀粉样变性( amyloidosis )的老年疾病。 这是一种多发于55-65岁老年人的疾病，由于衰老导致蛋白质的稳定不平衡，错误折叠的蛋白质沉积在各种组织中，在肾脏引起肾病综合征，在心脏引起限制型心肌病，在大脑引起老年痴呆症。 肠道、胰脏、舌头、骨头、血液、眼睛、皮肤、肌肉……无孔[14]。
该病最初出现在17世纪的医学文献中，但直到20世纪70年代，才开始发现不同器官表现背后的共同病理特征。 研究的延迟是至今用“打鼹鼠”治疗淀粉样变的疑难病症。
人是整体，疾病过程中器官、组织不能一个人安身。 老化被视为疾病，影响也是全球的。
2、“人不会老化”——只是老化的疾病，与老化的人无关。
我们回到第一个场景，回顾一下为什么你比年轻时更容易跌倒，为什么平时无病无灾，轻微跌倒后发生严重骨折，引起了悲剧。 再回顾一下日常的生活，即使上了年纪，耳朵也确实变聋了，记性变差了，思考也慢了……
你病了吗？ 没有因为这些都是人类“正常老化的表现”，是“自然现象”。 不会出现在现有的疾病诊断分类中。
“人不会老死。 没有人认为单纯的老化是一种疾病”
这种悲伤的情况近年来终于有了一些改善:不到10年，老年医学界逐渐开始引入老年衰弱症( frailty )的概念，衰老后生理功能和认识功能不断下降，衰弱的老年人对急性疾病和创伤等刺激性因素的适应能力
早期识别和干预老年衰弱症，对提高老年人的生存质量非常重要。 “老年衰弱症”概念的出现，无疑是辛克莱教授推进的“正确认知老化”的重要一步。
03
老化的未来——“荣耀之战”
老化是所有老年疾病的根源，把老化本身看作一种疾病意味着我们可以治疗其他疾病，像对待感冒一样治疗和预防老化。
1 .深入研究老化标志物为老年疾病治疗提供了新的做法。
“事实胜于雄辩”下面阐述的这种疾病治疗的变迁史是衰老标志物研究应用成功的最好说明。
特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis，ipf )是多发于60岁以上老年人的肺病[16]，随着原因不明的肺纤维化加剧，患者咳嗽，活动后开始哮喘。 之后，呼吸困难的现象越来越严重，躺着也无法呼吸[17]，手指因长时间缺氧而膨胀形成“太鼓拨指”。
图注:因严重纤维化而失去功能的“蜂窝肺”和长时间缺氧引起的“太鼓拨指”
现代医学明确了该病的开端，将其认为是风湿免疫病的一种，使用糖皮质激素治疗，效果非常小，有引起副作用的可能性，所以激素疗法被抛弃了。
而且，科学家们发现转化生长因子( tgf-β)能促进纤维化的进展，使用抗tgf-β药哌啶进行治疗也是现在的一线治疗方法。 但是，吡咯烷的治疗只能延缓进展，不能完全治愈[18]。
近十年来，似乎终于出现了治愈ipf的希望曙光——科学家们在25%的ipf患者中存在tert等端粒酶基因突变，端粒酶缩短，可能是病原的根源[19]。 如我们先前报告的前端快报()所示，有研究者利用腺相关病毒载体( aav )搭载tert基因注射给小鼠，延长端粒，治愈预防特发性肺纤维化[20]。
在这个例子中，如果对老化标志物进行深入研究，最终会引导我们克服各种各样的老年疾病。
2 .比较衰老标志的抗衰老努力，帮助我们衰老成功。
现在我们防止老化的最核心目的真的是千秋万代，永远活不下去吗？ 不，至少我可以说很多人不一样。
我们大多数人的抗衰老目标是“无病而终，寿命在睡觉”——避免患上折磨人的慢性疾病，同时在老年人中保持身体和认识功能更好的水平(也就是说，不会成为老年人衰弱症)，这是成功老化( SUC )
“不能老吗？ ”所谓的“变老”不仅仅是数字的累积，还包括附带的疾病、失能、痛苦……“必须变老吗？ ’当然可以！
向大众介绍老化标志的最新研究，推荐对比老化标志的抗老方法，是时间派一直在做的事业。 同样，在这本书中，辛克莱教授调查了老化标志物的研究过程，基于这些理论，提供了很多可行的“长寿诀窍”，所以请阅读一下。
"老化这种病是可以治愈的. "
“我们将摆脱死亡，被赋予不朽。 就像成熟的甜瓜摆脱藤蔓的束缚”
时间派评价
辛克莱教授说，“老化称为疾病”的观点完全背离了人类健康和福利的主流观点，让医学界打破旧知识，重新认识这一观点的过程他打得很棒。
在书中，他把自己的工作与比利时妇产科医生ignaz semmelweis进行了比较，发现洗手后，降低了产褥热的发生，从医院被打扫为天方夜谭离家出走。 ignaz的发现最终促进了现代外科无菌术的诞生，本人也忙于“医院感染控制之父”。 辛克莱教授显然会比他幸运一点。
本论文的目的是“为辛克莱天才的预见增加越来越多的证据”，目的是向大家传达笔者从书中得到的启发，丰富对衰老理论和抗衰老实践的认识。 积蓄这些力量后，我们面对老化，战胜老化时，更有底气。
最后，祝福走在防止老化的道路上与老化作斗争的各位，打着旗子获胜，健康长寿。
参考文献
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原题:“可以不变老吗？ “抗老教父”大卫·辛克莱的三个立场是分析衰老是可以治愈的“疾病”
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